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Meredith, Cristina, Alex, Jackson e April chegaram ao seu 5º ano como residentes. E nesse ano eles podem fazer com que tudo dê certo ou podem acabar com a sua carreira de cirurgiões. Os residentes tem a tarefa de fazer a sua primeira cirurgia-solo, e dessa vez sem a supervisão dos seus atendentes na sala de operação.
Meredith e Derek estão morando separados. A relação dos dois está balançada, assim como o destino de Zola.




















