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A série vai estrelar Zooey Deschanel como Jessica “Jess” Day, uma simpática, borbulhante, e adorável mulher com seus 20 anos que está tentando superar sua separação surpresa com o namorado modelo. Ela acaba procurando um novo lugar para morar com três caras solteiros: Nick, um barman; Schmidt, um casanova profissional e moderno; e Coach, um ex-atleta que virou treinador. Completando este grupo improvável está a amiga de Jessica a modelo Cece. Juntos, esse grupo de amigos tentam ajudar Jess a aprender sobre o amor, a vida e principalmente sobre ela mesma, enquanto ao mesmo tempo, aprendem muito sobre eles próprios.